从1922到2021，胰岛素发现百年来，糖尿病治疗12大重要突破回顾！

本文· 导读

2021年是胰岛素发现100周年，胰岛素彻底改变了1型糖尿病患者的管理。百年来，我们对不同类型糖尿病的发病机制理解也发生了翻天覆地的变化，推动了糖尿病患者的诊疗进展。近期，《Nature》官网在线发布了一个“糖尿病里程碑”专题，系统回顾了胰岛素发现与糖尿病诊疗进展百年中的里程碑事件。

1922年

胰岛素的最初发现和使用

1921年，Frederick Banting医生及助手Charles Best 设计了一系列实验，以确定胰腺是如何参与碳水化合物代谢的，他们最终发现并成功提取到了胰岛素；1922年，14岁的1型糖尿病患者接受了胰岛素注射并且获得症状改善。

胰岛素最初发现且被用于治疗1型糖尿病，是糖尿病胰岛素治疗史上的关键里程碑事件。这一发现激发了使用胰岛素治疗1型糖尿病的迅速进展。Banting医生与生理学家John Macleod因为对胰岛素的研究在1923年获得诺贝尔生理学或医学奖。

Frederick Banting（右）和 Charles Best（左）

1965年

糖尿病的胰岛病理学研究

1965年，一项重要的组织学研究发现，在早发型糖尿病（我们后来称为1型糖尿病）患者中，分泌胰岛素的β细胞大幅度减少（少于正常值的10%），而且大部分急性疾病患者的胰岛周围和胰岛内出现炎性浸润（inflammatory infiltrates），这意味着β细胞正在受到“外来因素”的攻击。

这一组织学特征与晚发型糖尿病（2型糖尿病）的组织学特征不同，在2型糖尿病患者中，β细胞体积通常为正常值的40-50%。

这些对早发型糖尿病患者的研究帮助揭示了糖尿病患者胰岛中发生的病理过程，最终导致改善患者预后的新疗法的诞生。

一个成人胰岛。红色显示胰岛素染色，绿色显示胰高血糖素，蓝色显示细胞核。比例尺 50 µm。图片来源：Susan Bonner-Weir / Joslin 糖尿病中心

1978年

糖尿病并发症的开创性研究

上个世纪中叶，人们已经认识到糖尿病与包括神经病（neuropathy）、视网膜病和肾病等一系列退行性疾病之间的联系。然而，这些并发症与血糖控制之间的精确关联还没有得到足够的重视。

比利时医生Jean Pirart发布了长达30多年的开创性纵向研究结果，确定了血糖控制不佳与糖尿病患者的神经病变、视网膜病变和肾病等并发症之间的明确关联。

图片来源：莱斯特诉伯格曼

1979年

人工合成人类胰岛素的诞生

出于对动物源性胰岛素免疫原性的担忧，人们开始寻找胰岛素生产的替代方法。1979年，研究报告成功合成人类胰岛素，仅在3年后就被FDA批准上市，为患者提供了一种免疫原性较低的胰岛素形式。

基因泰克的研究团队在实验室里的工作照片

1988年

胰岛素类似物研发

胰岛素类似物于1988年研发出，这种胰岛素类似物的吸收速度比此前的胰岛素形式更快，使得患者能够获得更接近于非糖尿病患者的胰岛素血浆曲线。

1993年

糖尿病治疗理念的重大改变

糖尿病控制和并发症试验 (DCCT)结果的公布，标志着糖尿病治疗理念的重大改变。研究显示，与当时的标准治疗方案相比，强化治疗使得视网膜病变、神经病变和肾病发生率降低了35%到＞70%。1993年研究结果的发表标志着糖尿病管理新时代的到来，强化治疗成为胰岛素依赖型糖尿病患者的新标准疗法。

1995年

减重手术在2型糖尿病中的作用

1995 年，Pories等研究者发表了一项里程碑研究，报告一组接受减重手术的肥胖2型糖尿病得到显著缓解。直到现在，减重手术仍然是糖尿病有效的治疗选择之一。

1997年

健康生活方式对预防糖尿病的影响

肥胖是导致2型糖尿病的重要风险因子。在过去半个世纪里，2型糖尿病发病率的爆发与肥胖症的流行并行。虽然创新疗法在控制2型糖尿病方面表现出显著疗效，但是减轻全球疾病负担的重要手段之一是预防糖尿病的发生。

1986年，旨在通过健康饮食和运动的行为干预措施降低
2型糖尿病发病率的大规模随机对照试验在中国大庆开展。1997年，大庆研究报告称，与安慰剂相比，糖耐量受损的个体在接受6年饮食和/或运动干预后，2型糖尿病发病率显著降低。该研究为在临床实践中通过生活方式干预预防和缓解2型糖尿病提供了强有力的证据。